溶血性贫血之遗传性球形红细胞增多症

　　溶血性贫血是由于红细胞破坏速率增加，超过骨髓造血的代偿能力而发生的贫血。骨髓有6～8倍的红系造血代偿潜力。如红细胞破坏速率在骨髓的代偿范围内，则虽有溶血，但不出现贫血，称为溶血性疾患。正常红细胞的寿命约120天，只有在红细胞的寿命缩短至15～20天时才会发生贫血。溶血性贫血主要分为遗传性溶血和获得性溶血。下面以遗传性球形红细胞增多症为例了解一下溶血性贫血：

　　遗传性球形红细胞增多症(HS)是一种先天性红细胞膜骨架蛋白异常引起的遗传性溶血病。其主要特点是外周血中见到较多小球形红细胞。临床上以贫血、黄疸、脾肿大、血液中球形红细胞增多、呈慢性贫血并伴有溶血反复急性发作为主要特征。现已明确，HS是一种红细胞膜蛋白基因异常引起的遗传性疾病。

　　(一)症状体征

　　临床表现有显著异质性。起病年龄和病情轻重差异很大，HS多见于幼儿或儿童期，从无症状到危及生命的贫血,重者于新生儿或婴儿期起病。不同家族之间，临床表现的轻重可有差别很大，同一家族的不同患者，病情轻重常较一致。根据临床表现，可将HS分为4型：无症状携带者、轻型HS、典型HS和重型HS。HS最常见的诱因是感染，剧烈体力活动也可加重溶血。

　　新生儿期起病者，黄疸的发生率约50%，常于出生后48h内出现，并可因高胆红素血症而发生胆红素脑病。新生儿期后，黄疸大多很轻，呈间歇性发作，劳累、感染均可诱发或加重黄疸。

　　(二)检查方法

　　实验室检查：

　　1.血象 轻、中度或重度贫血均可发生，也可无贫血。网织红细胞增高。白细胞数正常或稍增，在溶血危象时可增高。血小板数正常。再生障碍危象时，贫血加重，甚至全血细胞减少，网织红细胞也减少。

　　红细胞形态：血涂片镜检可见小球形红细胞，这些细胞数目多少不一，一般占红细胞的20%～30%，亦有仅占1%～2%者。其特征是细胞直径小，厚度增大，胞体小而染色深，无中央淡染区及双凹盘状。小球形红细胞仅限于成熟红细胞，有核红细胞和网织红细胞形态正常。在重型HS，血涂片除可见到大量小球形红细胞外，还可见到许多棘形红细胞。MCV仅轻度减小，MCHC增高。

　　2.骨髓象 红细胞系统增生极度活跃，以中晚幼红细胞居多。在再生障碍危象时，红细胞系统增生低下，有核红细胞减少。

　　3.红细胞渗透脆性试验 是确诊本症的主要方法。绝大多数病例红细胞渗透脆性增高，增高的程度与球形细胞的数量成正比。

　　4.红细胞自身溶血及自溶纠正试验 48h的溶血度明显增加，可以达到10%～50%(正常5%)，加入葡萄糖或ATP可不完全纠正。

　　5.其他 血清未结合胆红素增高，尿胆原正常或增高，粪胆原增高。血清结合珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高。Coombs试验阴性。血清叶酸水平一般降低。辅助检查：常规做影像学检查，如胸片、B超，注意有无肺部感染，胆石和肝脾肿大等。

　　(三)并发症

　　在疾病的任何阶段均可能发生贫血危象：

　　1.溶血危象 劳累、急性感染、受冷等因素可诱发急性溶血而发生“溶血危象”。

　　2.再生障碍危象 较少见，症状重，可危及生命，常需要输血。主要由细小病毒B19感染引起。此病毒可侵入红系祖细胞而抑制其增殖和分化。

　　少数年长儿患者可并发胆石症，重者可并发阵发性胆绞痛和阻塞性黄疸。还有少数患儿可并发下肢复发性溃疡，这可能与红细胞变形性降低、局部血流淤滞有关。

　　(四)预防护理

　　本病属常染色体显性遗传性疾病，预防措施同遗传性疾病，预防应从孕前贯穿至产前，做好遗传病咨询工作。孕妇尽可能避免危害因素，包括远离辐射、农药、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

　　(检验科 沈亚楠)