妇幼健康丨扩展型新生儿基因筛查如何挽救出生缺陷

　　遗传性疾病和出生缺陷是婴儿死亡的主要原因，新生儿基因筛查目的在于早期发现相关基因变异位点，可对高危或怀疑遗传性疾病的患儿进行早期密切随访，改善此类患儿的临床结局。目前国内多家医院已经开展新生儿基因筛查，在上海交通大学附属新华医院进修期间，有很多成功病例验证了新生儿遗传病基因筛查的必要性。

　　第一个患儿为PHKA2 基因的复合杂合突变(致病性)导致糖原累积病IX型(GSD IX)，2个突变位点分别来源于父母，出生后的反复低血糖病史更加证实了患儿为GSD 。GSD IX主要表现为反复低血糖症状、肝酶升高等，如不及时干预会出现肝脏肿大、肝纤维瘤、高脂、高尿酸血症、生长发育迟缓等。若患儿及时和规律的服用麦芽糊精或生玉米淀粉，不但肝功能恢复正常、避免出现肝肿大及肝纤维化，而且可以显著改善患儿的生长速度。

　　第二个患儿为LDLR基因的杂合突变，可导致家族性高胆固醇血症。召回患儿后采血检测血脂系列、基因家系验证。后续结果发现患儿突变基因来自于父亲，且父亲肘关节后方、跟腱处出现黄瘤，后来检测到胆固醇为13.2。患儿的基因筛查才发现他们是家族性高胆固醇血症家庭，患儿及父亲明确疾病后，改善饮食方式，必要时药物治疗，从而降低心脑血管疾病风险。

　　第三个病例为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)基因突变患儿。OTCD在新生儿和成人中均可发病，临床表现复杂，病情严重程度各异，缺乏特异性，传统的串联质谱多出现假阴性，容易漏诊、误诊。早期诊断、个体化饮食、药物治疗及肝移植等是降低患者病死率及残障率的关键。因此，国内遗传代谢专家韩连书教授提倡这种传统生化筛查容易漏诊的疾病需要联合基因筛查。

　　新生儿基因筛查可以做到早期明确诊断、指导临床决策、及时调整治疗方案、减少并发症，同时改变患儿父母再次生育结局。我院已经开展新生儿基因筛查，主要针对一些发病率高、能干预的遗传病进行基因筛查。医学遗传科遗传咨询门诊会辅助好临床科室给予后续的基因报告解读及遗传咨询，共同提高遗传病的诊断，真正做到早干预、早治疗，来弥补患儿的出生缺陷。